Ученые из Сиэтла и Ванкувера совместили прогрессивную CAR T клеточную терапию с лечением таргетным ингибитором Ибрутинибом. Сочетания двух типов терапий потенциально улучшает выживаемость пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), а также уменьшает риск возникновения цитокинового шторма.
В чем суть проблемы и зачем использовали CAR T?
С введением таргетного агента ибрутиниба в клиническую практику, прогноз пациентов с ХЛЛ значительно улучшился, однако проблемы, связанные с побочными эффектами, остаются не решенными. В общем, идеальный вариант для лечения — это сочетание препаратов с наибольшей селективностью к опухолевым клеткам и с минимальными побочными эффектами.
Однако есть случаи ХЛЛ, когда болезнь не поддается действию ибрутиниба.
Для лечения пациентов с рецидивом или рефрактерной формой ХЛЛ эффективными оказались CAR T клетки (что показали эти же ученые в своей предыдущей работе), а в этой - они взялись за ХЛЛ после провала терапии ибрутинибом.
CAR T – это T лимфоциты пациента, генетически модифицированные и размноженные в стерильных лабораторных условиях. В результате генетической модификации в T клетках вырабатывается и искусственный белок = химерный рецептор. Он узнаёт молекулу CD-19 на злокачественных B-лимфоцитах, без CAR Т-модификации эту молекулу Т-клетки игнорируют.
Дизайн эксперимента: пилотное исследование в дополнение к клиническому испытанию 1/2 фазы: 38 пациентов с рефрактерной формой ХЛЛ или рецидивом заболевания, которые лечились CAR T клетками. 19 пациентов получали ибрутиниб во время внутривенного переливания CAR T клеток; 19 пациентов не получали ибрутиниб.
Что в этоге?
CAR T терапия + ибрутиниб = 1-летняя выживаемость без онкопрогрессии в 38% случаев
CAR T терапия без ибрутиниба = 1-летняя выживаемость без онкопрогресии в 50% случаев. Выживаемость почти одинаковая, однако, ибрутиниб значительно снизил осложнения, связанные с выбросом цитокинов при CAR T.
CAR T терапия это конечно круто, прорывная технология, позволившая увеличить шансы на выживания пациентов с лейкозами высокого риска. Однако, у этой терапии есть ряд недостатков. Самые распространённые летальные осложнения CAR T терапии это:
а) нейротоксичность
б) цитокиновый шторм («привет», COVID-19)
В этой работе было коллеги показали, что ибрутиниб значительно снижает продукцию провоспалительных цитокинов у пациентов. Это уменьшает риск возникновения осложнений, связанных с CAR T терапией. Конкретные молекулярные механизмы эффективности сочетанной терапии остаются не выясненными, нужно больше пациентов (и золота, потому что технология дорогая).
Автор: Эльмира Вагапова, сотрудница Лаборатории клеточных основ злокачественных заболеваний ИМБ РАН, преподаватель кафедры молекулярной и клеточной биологии МФТИ
Inst: @elmira.mi
Справочник Врача
