Ученые изучили нарушение баланса кинуреновой кислоты и его эффекты на симптомы, характерные для шизофрении. Результаты исследования опубликованы в журнале Biological Psychiatry.
Шизофрения представляет хроническое тяжелое психическое заболевание, поражающее 1% взрослого населения в США. Хотя причины заболевания пока не ясны, активно изучаются нейрохимические процессы, которые могут его запускать.
В недавно опубликованных работах было сделано предположение, что кинуреновая кислота (KYNA) может играть ключевую роль в патофизиологии шизофрении. У пациентов с шизофренией были выявлены более высокие уровни KYNA, по сравнению со здоровыми людьми.
KYNA участвует в метаболизме триптофана — незаменимой аминокислоты, являющейся основой нейротрасмиттера серотонина и витамина ниацина. Кроме того, KYNA снижает уровень глутамата, который сам является нейротрансмиттером. Согласно одной из современных гипотез, развитие дисфункции головного мозга при шизофрении можно объяснить снижением уровней глутамата в головном мозге.
Ученые проанализирвали роль KYNA у мышей и ее связь с развитием симптомов, характерных для шизофрении. Для исследования были использованы генетически модифицирванные мыши с делецией кинуренин 3-моноокисгеназы (KMO). KMO является ключевым фактором, влияющим на уровни KYNA в головном мозге: при уменьшении уровня КМО происходит увеличение уровня KYNA.
Используя шесть поведенческих тестов, направленных на выявление симптомов, характерных для шизофрении, ученые охарактеризовали мышей с дефицитом KMO. Исследователи провели полногеномный анализ и определили экспрессию генов в кре головного мозга и мозжечка грызунов.
Как и ожидалось, анализ показал повышение уровней KYNA у мышей с дефицитом KMO. Исследователи также обнаружили более выраженное повышение уровней KYNA в мозжечке, чем в большом мозге. Интересно отметить, что у мышей с дефицитом КМО отмечались нарушения контекстуальной памяти и социализации, по сравнению с контрольными животными, что представляет симптомы характерные для шизофрении.
Исследователи считают, что снижение уровней KYNA с помощью медикаментозной терапии приведет к уменьшению выраженности симптомов шизофрении и не будет иметь выраженных побочных эффектов.
Перевод: Мария Иванова